Утрожестан

Инструкция по применению Утрожестана

Пероральное использование капсул предусматривает их прием перед сном. Запить достаточным количеством жидкости. Средняя дневная дозировка составляет от двухсот до трехсот миллиграммов на два приема. Обычно двести миллиграммов в вечернее время и сто миллиграммов утром. При угрозе выкидыша или для предотвращения привычного аборта на фоне недостатка гормона врачи назначают от двухсот до шестисот миллиграммов в день в первый и второй триместры вынашивания ребенка. Дальше медикаментозная терапия допустима под контролем специалиста с учетом состояния пациентки.

Выписывает гинеколог

При недостатке лютеиновой фазы дневная дозировка равна двумстам или четыремстам миллиграммам. На протяжении десяти суток, обычно с семнадцатого по двадцать шестой день цикла. При МГТ в перименопаузе вместе с эстрогеновыми препаратами Утрожестан обычно назначают в дозировке двести миллиграммов в день на протяжении двенадцати суток. При МГТ в постменопаузальный период обычно дают сто-двести миллиграммов с первого дня применения лекарств на основе эстрогена. Схема медикаментозной терапии всегда подбирается специалистом.

Капсулы Утрожестан, инструкция по применению

Способ применения, а также инструкции относительно того, как лучше принимать Утрожестан, как долго продолжать лечение и как отменять препарат, зависят от показаний к применению и клинических проявлений патологии.

Инструкция по применению Утрожестана внутрь

Внутрь, как правило, препарат назначают принимать в дозе, составляющей 200-300 мг/сут. На основной (в вечерние часы, перед сном) прием приходится 200 мг, утром (если в этом есть необходимость) принимают еще 100 мг.

При лютеиновой недостаточности (ПМС, ФКБ, пременопауза, сбои цикла) таблетки принимают десятидневными курсами, начиная с 17 дня цикла.

При ЗГТ в климактерическом периоде ввиду того, что отдельная терапия эстроген—содержащими препаратами не рекомендуется, Утрожестан применяется в качестве дополнения к основному лечению.

Начинать прием препарата следует через 7 дней после начала каждого курса ЗГТ. Продолжительность применения — 2 недели. Следует помнить, что в ходе ЗГТ возможны кровотечения отмены.

Для предупреждения преждевременных родов (ПР) препарат принимают 3-4 р./сут., через равные промежутки времени. Разовая доза — 400 мг. После исчезновения клинических проявлений угрозы ПР дозу постепенно снижают до поддерживающей — 600 мг/сут.: капсулы продолжают принимать по одной 3 р./сут.

Относительно того, до какой недели принимать препарат, в инструкции приводятся следующие рекомендации: прием во время беременности в дозе 600 мг/сут. возможен до 36 недели.

Применять прогестерон на сроке, превышающем 36 недель, не рекомендуется.

Как правильно вводить капсулы Утрожестан интравагинально?

Капсулы вводятся во влагалище как можно глубже. Средняя суточная доза препарата при интравагинальном применении — 200 мг (1 капсула 200 мг 1 р./сут. или 2 капсулы 100 мг 2 р./сут.). При необходимости для большего удобства можно использовать аппликатор.

В зависимости от реакции женщины на назначенное лечение доза может быть увеличена.

При частичной НЛФ (“синдром овуляции”, сбои цикла) Утрожестан применяется в течение 10 дней в дозе 200 мг/сут. Лечение начинают с 17 дня цикла.

При полной НЛФ у женщин с отсутствующими (нефункционирующими) яичниками (донация ооцитов) назначают по 100 мг прогестерона утром и вечером с 15 по 25 день менструального цикла.

Если на 26 день цикла подтверждается беременность, с этого момента дозу постепенно увеличивают на 100 мг/сут., доводя ее до максимальной — 600 мг/сут. (по одной капсуле 200 мг на каждый прием).

В такой дозировке свечи Утрожестан продолжают применять до 60 дня.

Во время проведения цикла ЭКО 1 раз в 8 часов вводят по 1 капсуле 200 мг.

При беременности, когда есть вероятность ее прерывания, а также для предупреждения ассоциированного с дефицитом прогестерона привычного выкидыша, женщине до 12 недели следует через каждые 12 часов вводить по 100 или 200 мг прогестерона.

Очень важно правильно вводить капсулы во влагалище, в особенности, когда препарат назначают для гормональной поддержки при ЭКО. Перед тем как ввести капсулу, следует лечь на кровать, положив при этом под ягодицы и поясницу подушку, широко развести ноги и максимально глубоко поместить таблетку во влагалище

После этого для того, чтобы активное вещество препарата успело в нужном объеме впитаться в слизистую, рекомендуется еще от 15 минут до часа оставаться в кровати в том же положении.

Лечение преждевременных родов

Преждевременные роды – это роды, произошедшие до 37 недель беременности. Преждевременные роды могу приводить к тяжелейшим последствиям, в частности, смерти ребенка или тяжелым отдаленным последствиям для здоровья малыша. Именно поэтому вопросу изучения способов лечения (или остановки начавшихся) преждевременных родов посвящено огромное количество исследований.

Прогестерон – ключевой «гормон беременности», а потому логичными выглядят попытки его применения у женщины, роды которой начались слишком рано.

Стандартным вариантом лечения преждевременных родов считается применение токолитиков (препаратов, расслабляющих мускулатуру матки и останавливающих/ослабляющих начавшиеся схватки). В ряде исследований были осуществлены попытки применения препаратов прогестерона для лечения преждевременных родов совместно с токолитиками или без них. Несмотря на то, что в отдельных исследованиях был обнаружен эффект от применения прогестерона у женщин с начавшимися преждевременными родами (ослабление схваток, замедление процесса укорочения шейки матки), для включения этой группы препаратов в стандартные протоколы ведения женщин с преждевременными родами, данных все еще недостаточно. И тем более нельзя говорить о том, что препараты данной группы могут заменить стандартную токолитическую терапию при преждевременных родах.

Ощущения после переноса эмбриона

Процедура подсадки бластомеров в полость матки безболезненная, поэтому осуществляется без обезболивания. Специфические ощущения в
1 дпп пятидневок возникают не у всех пациенток, прошедших процедуру ЭКО. Это связано с тем, что имплантация плодного яйца в эндометрий происходит только на 2-7 день после переноса. К возможным специфическим ощущениям после подсадки эмбрионов можно отнести:

• напряжение мышц матки;
• тяжесть внизу живота;
• частое мочеиспускание;
• слабость;
• головокружение;
• снижение аппетита.

Вышеперечисленные симптомы не являются основанием для переживаний или обращения к специалисту. Медицинская помощь необходима только в случае возникновения выделений из влагалища ранее, чем через 7 суток после переноса эмбрионов.

Что происходит в организме после переноса эмбрионов?

После перемещения плодного яйца в маточную полость его имплантация в эндометрий происходит в течение 2-8 дней. При процедуре ЭКО чаще наблюдается поздняя имплантация, что связано с длительным периодом адаптации бластомеров к новой среде.

На сроки внедрения эмбриона в стенку матки влияют следующие факторы:

1. состояние эндометрия;
2. психоэмоциональное состояние;
3. гормональный фон;
4. острые инфекционные заболевания и т.д.

В 1 дпп пятидневок плодное яйцо продолжает свое развитие. Из 6- или 8-клеточного эмбриона формируется 16-64-клеточная морула, клетки которой продолжают делиться. И только на вторые сутки после процедуры ЭКО она превращается в бластоцисту, состоящую из сотни клеток.

Уже на 3-4 сутки бластоциста покидает свою оболочку и «находит» подходящее место для имплантации. На 5-й день она проникает в эндометрий и только на 7-й день заканчивает имплантацию, после чего ее клетки подразделяются на два типа: те, из которых будет развиваться зародыш и те, из которых произойдет формирование плаценты.

Что такое эстроген и прогестерон?

Эстроген и прогестерон – это гормоны, которые в основном вырабатываются яичниками.

Эстроген вызывает утолщение слизистой оболочки матки, подготавливая ее к возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Также гормон влияет на усвоение кальция, стимулирует образование костной ткани и уменьшает ее резорбцию и помогает поддерживать нормальный уровень холестерина в крови. Кроме этого, гормон вызывает утолщение стенки влагалища и увеличение выработки вагинальной смазки.

По мере приближения менопаузы выработка яичниками эстрогена уменьшается. Пониженные или изменяющиеся уровни эстрогена вызывают симптомы менопаузы – приливы жар, сухость влагалища и связанную с этим болезненность при половом акте. Также развиваются остеопороз и атеросклероз.

Особые указания

Лечение в рекомендованных дозах не обеспечивает контрацептивный эффект.

Из-за вероятности метаболических нарушений и тромбоэмболических осложнений необходимо отменять препарат при появлении:

• нарушений зрения, включая его потерю, двоение зрительных образов, сосудистые поражения сетчатки, отек диска зрительного нерва, проптоз;
• тромботических или тромбоэмболических венозных осложнений (независимо от того, какой участок поражен);
• головной боли высокой интенсивности, мигрени.

Пациентки с тромбофлебитом в анамнезе должны находиться под постоянным медицинским наблюдением.

Отсутствие менструаций на фоне лечения Утрожестаном требует проведения тестов на подтверждение или исключение беременности, которая может быть причиной аменореи.

Более 50% самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности обусловлены генетическими осложнениями. К тому же, причиной прерывания беременности могут стать механические нарушения и инфекционные заболевания. В подобных случаях применение препаратов прогестерона оправдано лишь в тех случаях, когда имеет место задержка изгнания плодного яйца.

Исходя из этого, назначение Утрожестана по рекомендации гинеколога должно быть предусмотрено для случаев, когда организм женщины вырабатывает недостаточное количество прогестерона.

Капсулы не должны приниматься с едой. Оптимальное время приема — перед сном. Одновременное употребление пищи повышает биодоступность Утрожестана.

Некоторых женщин интересует, влияет ли на уровень ХГЧ препарат. Врачи утверждают, что Утрожестан не изменяет результаты анализа крови на ХГЧ.

Утрожестан вытекает — что делать?

Все пациентки отмечают, что при интравагинальном применении препарат вытекает. Производитель и врачи говорят, что такое явление — норма. Появление маслянистых выделений связано с лекарственной формой Утрожестана и его составом, в котором присутствуют жирные субстанции — растительное масло и соевый лецитин.

Некоторые женщины переживают, что это может снижать эффективность Утрожестана. Однако врачи и тут спешат успокоить, заверяя, что вытекает не активное вещество, а только оболочка капсулы.

В некоторых случаях, когда препарат применяется несколько раз в день, врач может порекомендовать интравагинальное введение только 1 р./день — перед сном, а в другое время — утром и днем — пероральный прием капсул.

Утрожестан и месячные

Утрожестан назначают для коррекции нарушений цикла, причиной которых является дефицит эндогенного прогестерона, а также для коррекции нарушений, обусловленных избыточной выработкой эстрогенов.

Задержка месячных на фоне применения лекарства может свидетельствовать о беременности. В таком случае женщине обязательно необходимо сдать кровь для определения уровня ХГЧ или сделать тест на беременность.

Ситуация, когда после употребления препарата нет месячных, также может быть следствием “слепой” поддержки 2-й фазы цикла, когда не учитывается время овуляции.

Женщинам, планирующим беременность, врачи рекомендуют принимать Утрожестан не с 16 дня, а через сутки после овуляции.

Препараты прогестерона могут использоваться для вызова месячных. Менструальное кровотечение обусловливается эффектом отмены Утрожестана. Начало месячных обычно приходится на 2-10 день после прекращения приема капсул.

Профилактика выкидыша

Наверное, самое частое показание к назначению Дюфастона и Утрожестана в России – это профилактика выкидыша на ранних сроках беременности (именно профилактика, т.е. назначение препарата здоровой беременной женщине без признаков угрозы прерывания беременности; про ситуации, когда есть угроза прерывания, читайте ниже). В этой статье я не буду останавливаться на том, что во многих странах не принято сохранять беременность на ранних сроках, т.к. большая часть выкидышей в первом триместре связана с генетическими аномалиями у плода, а рассмотрю непосредственно эффективность препаратов прогестерона в этой ситуации.

Опять же, учитывая, что прогестерон – гормон беременности, совершенно логично попытаться сохранить беременность у женщины, по той или иной причине отнесенной в группу риска (в России в группу риска (чаще всего незаслуженно) попадают женщины с предыдущей потерей беременности, тянущими болями внизу живота на ранних сроках, «тонусом» по УЗИ в первом триместре, и т.д.).

Другими словами, если беременность сохранилась на фоне Дюфастона, она сохранилась бы и без него, и наоборот (если беременность прервалась без Дюфастона, она прервалась бы и с этим препаратом)! Причем нет разницы, в каком виде принимается прогестерон: внутрь в виде таблеток, вагинально в свечах или внутримышечно.

Хочу сразу оговориться: в некоторых случаях при привычном невынашивании беременности препараты прогестерона снижают вероятность выкидыша, но это относится только к тем женщинам, которые ранее перенесли 3 и более потерь беременности подряд.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Эффекты Утрожестана обусловлены свойствами содержащегося в нем прогестерона, который является аналогом естественного биологического прогестерона, вырабатываемого желтым телом яичников после овуляции, а также — у беременных — плацентой.

Под влиянием прогестерона выстилающая полость матки слизистая утолщается и становится секреторной, что способствует закреплению в ней оплодотворенной яйцеклетки и нормальному развитию беременности в дальнейшем.

У беременных женщин прогестерон снижает сократимость и возбудимость мышц матки и фаллопиевых труб.

Блокирует секрецию регулирующих высвобождение ФСГ и ЛГ гормонов гипофиза, подавляет овуляцию и выработку гонадотропинов гипофизом. Андрогенные свойства не обнаруживаются.

Фармакокинетика при приеме внутрь

Плазменная концентрация прогестерона начинает повышаться с первого часа после приема капсул и достигает максимальных значений через 1-3 часа. Спустя час этот показатель составляет 4,.25, спустя два часа — 11.75, спустя четыре часа — 8.37, спустя шесть часов — 2, а спустя восемь часов — 1.64 нг/мл.

Две трети принятой дозы прогестерона метаболизируется в печени. В моче обнаруживаются главным образом прегненолон и прегнандиол (метаболиты идентичны образующимся при физиологической секреции).

Указанные производные прогестерона играют важную роль в образовании и обмене других стероидных гормонов. От 15 до 60% продуктов обмена выводится почками, немногим менее трети — с фекалиями.

Фармакокинетика при интравагинальном применении

Прогестерон при парентеральном введении всасывается в слизистой. Абсорбция быстрая. Плазменная концентрация начинает повышаться с первого часа после применения препарата. Наиболее высоких значений ее уровень достигает через 1-3 часа.

Применение на ночь капсул Утрожестан 100 мг позволяет добиться и поддерживать стабильной и физиологической концентрации прогестерона в плазме, который соответствует таковому в фазе желтого тела (лютеиновой фазе) цикла у женщин с нормальной овуляцией.

Таким образом, лекарство стимулирует адекватное созревание внутренней слизистой матки и способствует нормальной имплантации эмбриона.

Применение дозы, превышающей 200 мг/сут., интравагинальное применение Утрожестана не позволяет достичь плазменного уровня прогестерона, который был бы идентичен таковому в первые 3 месяца беременности.

Продукты обмена в мочи и плазме крови идентичны продуктам обмена, которые обнаруживаются в физиологических жидкостях в ходе образования эндогенного прогестерона.

Около 95% дозы выводится в виде метаболитов (основной — прегнандиол) с мочой.

Оценка исследований

На первый взгляд кажется, что 7–8% — это приличная разница, ей никак нельзя пренебречь, и надо использовать все шансы, то есть, поддержка второй фазы цикла внутримышечными инъекциями масляным раствором прогестерона должна присутствовать!

Однако, согласно тому же мета-анализу, назначение прогестерона внутримышечно не обеспечивает никакого преимущества в плане такого важного показателя как take home baby rate (количества родов живыми детьми). Другими словами, беременностей наступает больше, но… потом они все равно теряются, а значит, теряется и весь смысл ежедневных внутримышечных мучений.. Справедливости ради надо сказать, что информации относительно случившихся родов традиционно оказалось гораздо меньше, чем для наступивших беременностей (всего в 10391 из 26726 случаев)

Возможно, при получении информации от исходов всех циклов статистика бы изменилась, но это всего лишь только предположение.

Справедливости ради надо сказать, что информации относительно случившихся родов традиционно оказалось гораздо меньше, чем для наступивших беременностей (всего в 10391 из 26726 случаев). Возможно, при получении информации от исходов всех циклов статистика бы изменилась, но это всего лишь только предположение.

Согласно данному мета-анализу, дополнительное назначение препаратов эстрогенов не обеспечивает никаких преимуществ. Поддержку прогестероном оптимально начинать на следующий день после пункции, а длительность терапии дольше 3х недель не обеспечивает большего количества родов живым плодом. Следовательно, поддержку прогестероном можно отменять сразу после первого УЗИ, а это, согласитесь, хорошая новость!

Наиболее часто используемые при гормонозаместительной терапии препараты

Ниже перечислены названия некоторых, но не всех, препаратов заместительной гормонотерапии.

Действие Утрожестана

Активный компонент лекарства — прогестерон, химическая структура которого соответствует естественному гормональному веществу желтого тела яичниковой ткани у женщин. Вещество соединяется с рецепторными структурами целевых клеток, попадает в ядро и воздействует на дезоксирибонуклеиновую кислоту для формирования рибонуклеиновой кислоты. Обуславливает переход внутренней маточной ткани из периода пролиферативной функции в фазу секреции. Затем провоцирует возникновение фазы оплодотворения, в которой происходят подготовительные процессы для формирования зрелой женской половой клетки.

Капсулы Утрожестан снижают возбудимость и сократимость мышечной ткани матки и фаллопиевых труб. Обуславливает формирование естественной эндометриальной ткани. Усиливает образование компонентов тканей груди у женщин, повышает формирование секрета молочных желез. Обладает стимулирующим действием в отношении протеинлипазы, повышает накопление жировой ткани. Усиливает расход глюкозы в организме. Повышая уровень базального и стимулированного инсулина, средство обуславливает скапливание гликогена в печеночной ткани. Усиливает выделение гормональных веществ гипофизарной ткани. Снижает азотемию с помощью повышения выхода азота через почечную ткань.

Взаимодействие

Женщинам, которым в период менопаузы назначено лечение эстроген содержащими препаратами, рекомендуется не позднее 12-го дня цикла начать прием прогестерона.

Если при лечении угрозы ПР препарат комбинируется с β-адреномиметиками, последние могут применяться в меньшей дозе.

Одновременное применение других лекарственных средств может нарушить фармакокинетику прогестерона, вызывая при этом повышение или, наоборот, снижение его концентрации в плазме и, таким образом, приводя к изменению действия препарата.

Препараты, мощно индуцирующие ферменты печени (противоэпилептические средства, барбитураты, Фенилбутазон, Гризеофульвин, Рифампицин, Спиронолактон) способствуют усилению метаболизма прогестерона в печени.

Отдельные антибиотики (в частности, тетрациклины, ампициллины) могут нарушать баланс кишечной микрофлоры, вследствие чего может изменяться энтерогепатический стероидный цикл.

Известно, что указанные лекарственные взаимодействия индивидуальны и могут существенно отличаться у разных категорий пациентов. Однозначно спрогнозировать их возможные клинические проявления нельзя.

Все гестагенные препараты имеют свойство снижать толерантность к глюкозе, из-за чего может возникнуть потребность в повышении разовой дозы пероральных сахароснижающих средств и инсулина у больных сахарным диабетом.

Курение способствует снижению биодоступности прогестерона, алкоголь — ее повышению.

Зачем принимают прогестерон?

При помощи гормонозаместительной терапии в организм доставляется эстроген, который ослабляет некоторые симптомы менопаузы и помогает предотвратить остеопороз и другие патологии. Гормон назначают женщинам, у которых сохранена матка.

Вместе с эстрогеном прогестерон используется для защиты слизистой оболочки матки. Если эстроген применять без прогестерона – это увеличивает риск развития у женщины рака эндометрия.

В период фертильности женщины клетки эндометрия отмирают, отлущиваются и выводятся с кровью во время менструации. Когда эндометрий больше не слущивается, эстроген может вызвать чрезмерный рост клеток в матке, состояние, которое может привести к раку. Прогестерон вызывает истончение слизистого слоя матки, за счет чего снижает риск рака эндометрия. 

У женщин, принимающих прогестерон, могут возникать ежемесячные кровотечения, или их вообще не будет, все зависит от того, какая гормонозаместительная терапия применяется. Непрерывный совместный прием эстрогена и прогестина приводит к уменьшению ежемесячных кровотечений или отсутствию.

Женщинам, перенесшим гистерэктомию (удаление матки с помощью хирургической операции), как правило, прогестерон не назначается. Это важный момент, потому что монотерапия эстрогенами имеет меньше долгосрочных рисков, чем комбинированная, которая использует сочетание эстрогена и прогестерона.

Каковы риски приема гормонов при гормонозаместительной терапии?

ЗГТ помогает женщинам легче пройти через менопаузу и предотвратить развитие многих заболеваний, однако, лечение гормонами, как и любыми рецептурными или даже безрецептурными лекарствами, не всегда безопасно. 

Известные риски для здоровья при применении ЗГТ включают:

• • Повышенный риск рака эндометрия. Если у женщины сохранена матка и она не принимает прогестин совместно с эстрогеном.
  • Повышенный риск тромбообразования и инсульта (условно). По результатам исследований, у женщин, применяющих ЗГТ в течение 5 лет, в период постменопаузы статистически значимого повышения риска развития инсульта не установлено. Также некоторые исследования показывают, что применение местных препаратов эстрогена в виде вагинального крема и пластыря, может уменьшить риск тромбообразования. 

Повышенная вероятность развития заболеваний желчного пузыря/желчнокаменной болезни.

Повышенный риск развития деменции. Если применение гормонозаместительной терапии начинается после того, как женщина находится в менопаузе в течение 10 лет. 

Большая часть представленной ниже информации о пользе и рисках гормонозаместительной терапии для сердца и молочной железы основана на исследованиях WHI – одного из крупнейших исследований, проведенных в области гормональной терапии.

Инициатива по охране здоровья женщин (WHI) – это долгосрочное национальное исследование в области здравоохранения, посвященное стратегиям профилактики заболеваний сердца, рака груди, колоректального рака, а также переломов, связанных с остеопорозом у женщин в постменопаузе. 

Исследование тестировало влияние гормональной терапии, диетической модификации (DM) и/или добавок кальция и витамина D на здоровье (CaD) женщин. Оно началось в 1993 г., в нем приняло участие 161808 женщин в возрасте 50-79 лет. Начальный период исследования закончился в 2005 году, затем продолжились расширенные исследования WHI (2005-2010, 2010-2020).