Дюфастон и лечение эндометриоза

Лекарственное взаимодействие

Данные, полученные in vitro, показывают, что главный путь образования основного фармакологически активного метаболита ДГД осуществляется под каталитическим действием альдо-кето-редуктазы 1С (AKR1 С) в цитозоле клеток человека. Затем внутри цитозоля происходит метаболическая трансформация изоферментами цитохрома Р450, преимущественно с помощью CYP3A4, в результате чего образуются несколько второстепенных метаболитов. Субстратом для трансформации с помощью изофермента CYP3A4 является основной активный метаболит ДГД. Метаболизм дидрогестерона и ДГД может ускоряться при совместном применении веществ, являющихся индукторами ферментов системы цитохрома 450, таких как противосудорожные препараты (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), антибактериальные и противовирусные препараты (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз) и препараты растительного происхождения, содержащие, например, зверобой продырявленный. Ритонавир и нелфинавир, известные как сильные ингибиторы ферментов системы цитохрома, при совместном применении со стероидами, напротив, обладают ферментиндуцирующими свойствами.С клинической точки зрения, усиление метаболизма дидрогестерона может снизить его эффективность.Результаты исследований in vitro показывают, что дидрогестерон и ДГД в клинически значимых концентрациях не ингибируют или не индуцируют ферменты системы цитохрома, которые метаболизируют лекарственные препараты.

Нарушения менструального цикла

Причин нарушений менструального цикла много, и крайне важно установить конкретный диагноз, прежде чем приступать к лечению. Каков потенциальный механизм действия препаратов прогестерона при нарушениях менструального цикла?

1. Если у женщины идеально работает первая фаза цикла

Если у женщины идеально работает первая фаза цикла (растет доминантный фолликул, утолщается эндометрий, и т.д.), далее происходит овуляция, а желтое тело работает недостаточно эффективно и не вырабатывает адекватного уровня прогестерона, вторая фаза оказывается неполноценной, а менструация наступает в разное время (так как важнейшим сигналом к наступлению менструации служит снижение уровня прогестерона после его пика во вторую фазу).

Самое подходящее решение проблемы в такой ситуации – назначение препаратов прогестерона на вторую фазу цикла (с 16го по 25ый день цикла). Перед назначением препаратов прогестерона следует оценить гормоны первой фазы, сделать УЗИ (чаще всего в динамике несколько раз), чтобы увидеть, что имеется доминантный фолликул, а затем желтое тело (признак прошедшей овуляции), а затем сдать кровь для определения уровня прогестерона.

И если с гормонами первой фазы все хорошо, по УЗИ отклонений не выявлено, а прогестерон после овуляции низкий, тогда имеет смысл назначать препараты прогестерона. Все логично и правильно, но надо учитывать один фактор: именно такая проблема встречается казуистически редко.

2. Если проблемы в цикле связаны с нарушением в первую фазу

Если проблемы в цикле связаны с нарушением в первую фазу и требуется стимуляция овуляции, препараты прогестерона тоже могут пригодиться (сначала принимаются препараты для стимуляции овуляции, потом по УЗИ отслеживается наступление овуляции, и только потом могут назначаться препараты прогестерона).

В такой ситуации при грамотной и эффективной стимуляции овуляции уровень прогестерона может быть и нормальным, т.е. препараты прогестерона могут не потребоваться. Однако чаще всего они назначаются профилактически, чтобы не перепроверять уровень прогестерона в каждом цикле после стимуляции овуляции и не «упускать» ни одного цикла для попыток зачатия в процессе стимуляции.

А что происходит, если назначать прогестерон, не установив причину нарушения цикла?

Чаще всего к низкому уровню прогестерона приводит именно отсутствие овуляции и проблемы в первой фазе цикла (причин для которых множество), а не изолированные нарушения второй фазы. Что же будет происходить у таких пациенток, если препараты прогестерона им назначать неправильно?

Классическая ситуация: имеем пациентку с нарушением цикла, сдаем анализ на прогестерон во вторую фазу, видим низкий прогестерон, назначаем прогестерон извне, чтобы его повысить! Логично? Нет!!! У такой пациентки чаще всего нет овуляции, нет желтого тела, не сформирован эндометрий! Что же мы делаем, назначая прогестерон? «Обманываем» организм, показывая ему, что все в порядке, желтое тело есть, прогестерон вырабатывается. Организм даже не пытается бросить все свои ресурсы на то, чтобы добиться овуляции: есть прогестерон – овуляция уже прошла, можно расслабиться. То есть назначая прогестерон по стандартной схеме (с 16го по 25ый день цикла) женщине с нерегулярным циклом, мы с определенной вероятностью мешаем наступлению у нее овуляции (без прогестерона организм «борется за овуляцию» до последнего; овуляция могла бы произойти и на 20-ый, и на 30-ый день цикла, если бы мы не вмешались прогестероном).

Что же происходит с циклом? Женщина принимает прогестерон до 25го дня цикла, далее препарат отменяется, организм улавливает сигнал о снижении уровня прогестерона в крови и запускает механизм начала менструации. Из женщины с нерегулярным циклом мы получаем женщину с регулярным циклом. Если цель лечения – предсказуемость жизни женщины и регулярный цикл, такой подход может применяться. Если цель лечения – нормализация работы яичников и зачатие ребенка, препараты прогестерона могут назначаться только после подтверждения наличия овуляции в каждом цикле.

Чтобы не совершать таких ошибок, необходимо внимательно отследить, что происходит с циклом у женщины с нерегулярными менструациями (гормоны первой фазы, УЗИ в динамике, прогестерон во вторую фазу, если есть овуляция), и только после постановки диагноза принимать решение о назначении/неназначении любых гормональных препаратов.

Аналоги Дюфастона

Лютенил

Любой заменитель Дюфастона должен быть одобрен лечащим врачом. Чем можно заменить этот препарат, зависит от диагноза пациентки и индивидуального течения заболевания. Аналогом по составу является препарат Праджисан, другие препараты со схожим действием – это средства Утрожестан, прогестерон в ампулах, и др. Цена аналогов Дюфастона может быть немного ниже.

Утрожестан или Дюфастон – что лучше?

Сравнение этих препаратов свидетельствует, что оба лекарства имеют аналогичные показания к применению. Но определить, в чем разница, несложно: в составе Утрожестана, в отличие от Дюфастона, содержится натуральный прогестерон из сырья растений. Что лучше — Дюфастон или Утрожестан — при беременности, можно определить только индивидуально. Но Утрожестан также оказывает седативное воздействие на организм. Иногда оба препарата назначаются одновременно при беременности.

Что лучше: Дюфастон или Норколут?

Норколут также применяется в гинекологии. Однако он имеет иное действующее вещество – норэтистерон. Это более дешевый препарат, но предпочесть тот или иной препарат можно только после консультации врача.

Праджисан или Дюфастон – что лучше?

Праджисан – это гормональный препарат, аналог Дюфастона. Он имеет аналогичные показания, но его стоимость ниже. Но все же самостоятельно принимать решение о замене средств врачи не рекомендуют.

Дюфастон при беременности и лактации

Инструкция свидетельствует, что препарат можно пить при беременности. Прием таблеток при беременности возможен на ранних сроках с целью предотвращения выкидыша. Поэтому Дюфастон при беременности на ранних сроках назначают женщинам, которые ранее страдали привычным абортом, или у которых отмечалась замершая беременность. Но, как правило, врач рекомендует таким пациенткам прием Дюфастона при планировании беременности. Можно ли пить препарат, сколько принимать и как принимать Дюфастон при планировании беременности, врач определяет после того, как женщина сдает анализы на прогестерон. В процессе обсуждения препарата Дюфастон при беременности отзывы врачей свидетельствуют, что этот препарат нужно назначать только после всестороннего и тщательного обследования пациентки.

Как правило, в период планирования беременности прием препарата проводят в течение 3-6 месяцев. Пить средство нужно с 11 по 25 день. Но данная схема актуальна только для женщин, у которых месячный цикл составляет 28 дней. Сколько пить ЛС при иной продолжительности цикла, подскажет доктор.

Важно знать и о том, как отменять при беременности это лекарство. При условии, что беременность наступила на фоне приема таблеток, Дюфастон нужно принимать и дальше

В период вынашивания плода дозировка составляет 20 мг препарата в сутки (на два приема). Следует учитывать и то, как отменить во время беременности Дюфастон правильно. Обязательно нужно проконсультироваться у врача, как снижать дозу и до какой недели пьют таблетки. Схема отмены при беременности предусматривает прием препарата до 20 недели беременности, но иногда то, до какого срока принимать лекарство, зависит от индивидуального состояния здоровья будущей мамы. Некоторым женщинам рекомендуется отмена уже на 16 неделе. Но в любом случае подробно рекомендовать, как отменить во время беременности Дюфастон, должен только врач-гинеколог. Нельзя руководствоваться советами, которые другие женщины пишут на форумах или в отзывах о средстве. После приема и после отмены препарата важно регулярно проводить контроль состояния женщины. При беременности в некоторых случаях назначается Дюфастон и Прогинова одновременно.

Часто беременные женщины интересуются, как влияет на организм Дюфастон в целом, в частности, поправляются ли от него. Следует учесть, что набор веса при беременности – процесс физиологический, он не связан с приемом таблеток.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к дидрогестерону или другим компонентам препарата;
• диагностированные или подозреваемые прогестагензависимые новообразования (например, менингиома);
• кровотечения из влагалища неясной этиологии;
• нарушения функции печени, обусловленные острыми или хроническими заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени);
• злокачественные опухоли печени в настоящее время или в анамнезе;
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
• период грудного вскармливания;
• порфирия, в настоящее время или в анамнезе;
• возраст до 18 лет, в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у девочек-подростков младше 18 лет;
• самопроизвольный аборт (выкидыш) или несостоявшийся выкидыш при проведении поддержки лютеиновой фазы в рамках вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

При комбинации с эстрогенами

При применении по показанию заместительная гормональная терапия (ЗГТ):

• нелеченная гиперплазия эндометрия;
• артериальные и венозные тромбозы, тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, тромбофлебит, цереброваскулярные нарушения по геморрагическому и ишемическому типу);
• выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу (резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

С осторожностью

• депрессия, в настоящее время или в анамнезе;
• состояния, ранее появившиеся или обострившиеся во время предшествующей беременности или предыдущего приема половых гормонов, такие как холестатическая желтуха, герпес во время беременности, тяжелый кожный зуд, отосклероз.

При применении дидрогестерона в комбинации с эстрогенами необходимо соблюдать осторожность при наличии факторов риска развития тромбоэмболических состояний, таких как стенокардия, длительная иммобилизация, тяжелые формы ожирения (ИМТ тела более 30 кг/м2), пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, системная красная волчанка, рак; у пациенток, получающих антикоагулянтную терапию; с эндометриозом, миомой матки; наличием гиперплазии эндометрия в анамнезе; аденомой печени; сахарным диабетом с наличием или без сосудистых осложнений; артериальной гипертензией; бронхиальной астмой; эпилепсией; мигренью или тяжелой головной болью в анамнезе; желчнокаменной болезнью; хронической почечной недостаточностью; при наличии в анамнезе факторов риска развития эстрогензависимых опухолей (например, родственниц 1-й линии родства с раком молочной железы)

Показания к назначению Дюфастона

При беременности данный препарат показан, если беременная пила его до зачатия. Если при беременности начались признаки выкидыша, и было проведено гормональное исследование для определения уровня прогестерона, также необходим дюфастон. Третий момент: после проведения процедуры ЭКО, чтобы поддержать беременность.

При выявлении признаков угрозы выкидыша, врач может повысить дозировку препарата. Максимально в день назначается 4 таблетки (40 мг). Недостаток такого лечения — высокая стоимость. При приеме препарата пропадают выделения крови из матки, минимизируется боль. Это значит, что угроза выкидыша позади.

Как принимать?

Дозировка и период приема Дюфастона при планировании беременности зависит от индивидуальной длительности менструального цикла. Так, если ваш менструальный цикл 28 дней, то препарат необходимо принимать на протяжении 3-6 полных циклов с 11 по 25 день по 2 таблетки в день. Если во время терапии Дюфастоном наступила беременность, отмена приема лекарства категорически запрещается, необходимо продолжать принимать его по схеме, выработанной при планировании беременности, и плавно отменить между 4-5 месяцем беременности.

Рассчитать стоимость

Запишитесь на консультацию к специалисту по ведению беременности по телефону или заполнив форму. Врачи Центра ответят на все ваши вопросы и проведут необходимые исследования.

Макацария Александр Давидович

Акушер-гинеколог, известный ученый, основоположник клинической гемостазиологии.

Поможет спланировать и сохранить беременность, если у вас были случаи потери плода, тромбозов, имеются акушерские осложнения или нарушения свертывающей системы крови. Также к доктору можно обратиться за расшифровкой анализов на гемостаз.

Маргиани Фатима Абдурашидовна

Доктор медицинских наук, квалифицированный диагност факторов женского бесплодия.

Обеспечит грамотное сопровождение поздней, многоплодной или проблемной беременности. Консультация и обследование у Фатимы Абдурашидовны поможет определить, в чем причина неудач в зачатии ребенка или привычного невынашивания.

Ахмедова Лариса Маратовна

Акушер-гинеколог с опытом работы в известной израильской клинике, эксперт по наблюдению беременности и послеродового периода.

Выполняет хирургические операции: интимную пластику, удаление полипов, лечение эрозии радионожом Сургитрон. Проводит консультации и обследование пар с подозрением на бесплодие.

Бицадзе Виктория Омаровна

Гинеколог-гемостазиолог, профессор, доктор медицинских наук.

Профиль доктора — ведение беременности высокого риска, в том числе у женщин с генетической тромбофилией и склонностью к спонтанным кровотечениям. Составляет эффективные схемы лечения при бесплодии, связанном с аутоиммунными патологиями и расстройствами гемостаза.

Применение в период беременности и кормления грудью

беременность

По расчетам более 9000000 беременных женщин принимали дидрогестерон. До сих пор не обнаружено доказательств вредного воздействия дидрогестерона при применении в период беременности.

В литературе описано исследование, которое показало, что применение некоторых прогестагенов может быть связано с повышенным риском гипоспадии. Но поскольку до сих пор это не было подтверждено в других исследованиях, нельзя окончательно определиться относительно вклада прогестагенов в развитие гипоспадии.

Клинические исследования, в которых ограниченное количество женщин лечились дидрогестероном на ранних сроках беременности, не показали повышение риска. Никаких других эпидемиологических данных пока нет.

В доклинических исследованиях эмбриофетальной и постнатального развития эффекты соответствовали фармакологическому профилю. Неблагоприятные эффекты возникали только тогда, когда влияние препарата значительно превышал максимальную экспозицию для человека.

Дидрогестерон можно применять во время беременности по четким показаниям.

Период кормления грудью

Нет данных о проникновении дидрогестерона в грудное молоко.

Опыт применения других прогестагенов указывает, что прогестагены и их метаболиты попадают в грудное молоко в малых количествах. Неизвестно, существует ли риск для ребенка, поэтому, дидрогестерон не следует применять в период кормления грудью.

фертильность

Нет доказательств, что дидрогестерон в терапевтических дозах снижает фертильность.

Фармакологическое действие

• Дидрогестерон – прогестаген, активный при приеме внутрь и показанный во всех случаях эндогенной недостаточности прогестерона. Дюфастон обеспечивает наступление фазы секреции в эндометрии, тем самым снижая риск гиперплазии эндометрия и/или канцерогенеза, индуцированного эстрогенами.
• Не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической и глюкокортикоидной активностью.
• Дюфастон не является контрацептивом. Терапевтический эффект на фоне приема дидрогестерона достигается без подавления овуляции.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь дюфастон быстро всасывается. Время достижения C_max  варьируется между 0.5 и 2.5 ч. Абсолютная биодоступность дидрогестерона (доза 20 мг для приема внутрь по сравнению с в/в введением 7.8 мг) составляет 28%.

В таблице представлены фармакокинетические показатели дидрогестерона и 20α-дигидродидрогестерона (ДГД) после однократного приема 10 мг дидрогестерона:

Распределение

• После в/в введения дидрогестерона V_dв равновесном состоянии составляет около 1400 л. Более 90% дидрогестерона и ДГД связывается с белками плазмы крови.
• Для дюфастона характерна линейная фармакокинетика при одно- и многократном приеме внутрь в диапазоне доз от 2.5 мг до 10 мг.
• При сравнении фармакокинетических показателей при одно- и многократном приеме внутрь установлено, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не изменяется в результате многократного применения.
• Состояние равновесия достигается спустя 3 дня после начала лечения.

Метаболизм

После приема внутрь дюфастон быстро метаболизируется до ДГД. С_max основного метаболита ДГД достигается примерно спустя 1.5 ч после приема препарата. Концентрация ДГД в плазме крови значительно выше концентрации дидрогестерона. Соотношения AUC и С_mах ДГД к дидрогестерону составляют порядка 40 и 25 соответственно. Средний Т_1/2 дидрогестерона и ДГД составляет от 5 до 7 и от 14 до 17 ч соответственно. Общим свойством всех метаболитов является сохранение 4,6-диен-3-он конфигурации исходного соединения и отсутствие реакции 17α-гидроксилирования. Этим объясняется отсутствие у дюфастона эстрогенных и андрогенных эффектов.

Выведение

После приема внутрь меченного дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится через почки (с мочой). Общий плазменный клиренс составляет 6.4 л/мин. Дюфастон полностью выводится из организма через 72 ч. ДГД обнаруживается в моче преимущественно в виде конъюгатов глюкуроновой кислоты.

Как принимать утрожестан?

Точную схему лечения должен составить специалист на основе результатов анализов, индивидуальных особенностей организма женщины и других факторов. Так, если в период планирования беременности прогестерон вовсе не синтезируется, показано вагинальное применение утрожестана в форме свеч, по следующей схеме:

• 13-14 день менструального цикла — 100 мг препарата в сутки;
• 15-25 день — 2 раза в день по 100 мг.
• с 26 дня и в случае, если произошла беременность, — необходимо повышать дозировку на 100 мг каждый день, до 800 мг.

Очень важно не отменять утрожестан, который принимался при планировании беременности, когда она наступает, поскольку это чревато самопроизвольным выкидышем. В период вынашивания следует продолжать принимать препарат до второго триместра беременности

Лучше использовать вагинальные формы лекарства, поскольку капсулы могут не полностью усваиваться при токсикозе. Если уровень прогестерона в норме, то суточная доза должна составлять 200-300 мг (разделить на 2 приема).

Несмотря на то, что утрожестан имеет минимум противопоказаний, является достаточно щадящим препаратом и назначается при беременности, перед его использованием обязательно следует проконсультироваться с лечащим врачом.

Готовьтесь к беременности вместе со специалистами нашего Центра: сдать необходимые анализы и получить рекомендации ведущих специалистов в области акушерства и гинекологии вы можете в удобное для себя время.

Рассчитать стоимость

Запишитесь на консультацию к специалисту по ведению беременности по телефону или заполнив форму. Врачи Центра ответят на все ваши вопросы и проведут необходимые исследования.

Макацария Александр Давидович

Акушер-гинеколог, известный ученый, основоположник клинической гемостазиологии.

Поможет спланировать и сохранить беременность, если у вас были случаи потери плода, тромбозов, имеются акушерские осложнения или нарушения свертывающей системы крови. Также к доктору можно обратиться за расшифровкой анализов на гемостаз.

Акиньшина Светлана Владимировна

Акушер-гинеколог, врач-гемостазиолог с ученой степенью.

Ведение беременности С.В. Акиньшиной позволит избежать тяжелых осложнений: гестозов, фетоплацентарной недостаточности, синдрома потери плода.

В компетенции доктора — расстройства гемостаза и иммунологическое бесплодие.

Маргиани Фатима Абдурашидовна

Доктор медицинских наук, квалифицированный диагност факторов женского бесплодия.

Обеспечит грамотное сопровождение поздней, многоплодной или проблемной беременности. Консультация и обследование у Фатимы Абдурашидовны поможет определить, в чем причина неудач в зачатии ребенка или привычного невынашивания.

Петрейков Евгений Рафаилович

Если вы планируете беременность, ЭКО или имеете в анамнезе замирание плода в I триместре — обратитесь к доктору Петрейкову.

Врач-гинеколог высшей категории, кандидат наук поможет определить риск и причину акушерских осложнений, а также назначит поддерживающее лечение при генетической склонности к тромбозам.

Показания к применению

Для чего назначают Дюфастон? Основания для применения — нарушения менструального цикла или репродуктивной функции. Если конкретизировать показания к использованию, это:

Только связанные с нарушениями гормонального фона. Возможно, имеет место дефект спиральных вен матки, прочие состояния, не имеющие отношения к прогестероновой недостаточности. До назначения средства показано прохождение гинекологического осмотра с помощью зеркал, бимануального исследования, УЗИ.

Недостаток эндогенного прогестерона приводит к удлинению цикла, его нестабильности. При нормальной продолжительности в 25-28 дней, процесс продолжается 36-38-41 день. Наступление беременности в такой ситуации невозможно. Самочувствие ухудшается, падает работоспособность. Нарастают психические симптомы гормонального дисбаланса, вроде хронической депрессии, раздражительности.

Дюфастон назначается для коррекции уровня специфических гормонов. Косвенно он оказывает воздействие на тонус мышц малого таза и матки. Дисменорея — болезненные циклические изменения (подробнее об этом заболевании читайте здесь). Обуславливаются спазмом мускулатуры. Препарат показан в комплексе со спазмолитиками, исключительно для терапии болезненных менструаций не применяется.

Привычный аборт — результат хронического нарушения первой фазы менструального цикла. Если бы были проблемы в пролиферативную фазу, вторая – прогестероновая, не наступила вообще. Развился бы ановуляторный цикл без выхода яйцеклетки. Дюфастон оказывает влияние на менструальный цикл с самого начала за счет коррекции уровня эстрогена через антагонистический гормон — прогестерон.

Сопровождается дискомфортом внизу живота, иногда болями, снижением работоспособности, депрессией, эмоциональными перепадами, головными болями, тошнотой и прочими неврологическими и психическими симптомами. Причина в избыточной выработке эстрогена и недостатке прогестерона. Восстановление фона специфических веществ улучшает самочувствие, сводит на нет патологические проявления ПМС.

Клинические исследования показывают, что применение рассматриваемого средства в процессе гестации снижает риск спонтанного аборта на 25-30%. Для длительного использования не подходит.

Улучшение репродуктивной функции организма достигается у 80% пациенток. Недостаточный эффект у оставшихся 20% связан с неправильно подобранной схемой терапии или неправильно поставленным диагнозом. Смешанным патологическим процессом.

Патологическое разрастание функционального слоя внутренней выстилки матки. Клетки распространяются за пределы нормального анатомического положения. Дюфастон останавливает чрезмерное деление, предотвращает смещение эндометриальных тканей.

По не до конца подтвержденным сведениям, имеет смысл использовать препарат для коррекции раковых и предраковых заболеваний, лечения доброкачественных опухолей в качестве средства уменьшения пролиферативной активности клеток эндометрия и миометрия. Исследования в этом направлении ведутся. Доказанной эффективностью синтетический прогестерон обладает в отношении подавления остаточной эстрогенной активности у женщин в менопаузе. Результат — снижение вероятность рака матки, эндометрия у пациенток в климактерический период.