Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

Приложение G: Перечень лекарственных препаратов для медицинского применения, зарегистрированных на территории Российской Федерации

Диагноз

Диагноз основывается на клин, симптомах, данных лаб. исследований и эпидемиол, анамнеза (пребывание на территории природного очага О. г. л., в местах распространения иксодовых клещей, укус клеща и т. п.). В начальном периоде болезни диагностическое значение имеют типичный признак болезни — геморрагический синдром и такие симптомы, как «пылающий зев», инъекция сосудов склер. Постоянно выражена артериальная гипотензия в сочетании с брадикардией. У половины больных появляется вторая лихорадочная волна. Диагностика О. г. л. затруднена при отсутствии или слабой выраженности геморрагического синдрома, при атипичных формах болезни. Большое значение для диагностики О. г. л. имеет картина крови и мочи (в динамике болезни).

Лабораторная диагностика

Диагноз О. г. л. подтверждается выделением вируса из крови больного путем внутримозгового заражения белых мышей или культур клеток эмбриона свиньи с последующим заражением белых мышей культуральной жидкостью и идентификацией вируса в иммунол, реакциях. С помощью специфической иммунофлюоресценции (см.) можно обнаружить и одновременно идентифицировать антиген вируса О. г. л. в зараженных клетках культур тканей. Кроме того, культуральная жидкость зараженных культур ткани может быть использована для обнаружения и идентификации гемагглютининов вируса О. г. л. в реакции гемагглютинации (РГА) и реакции торможения пассивной гемагглютинации (РТПГА). Исследование проб сыворотки крови больных, взятых в начале болезни и через 7— 8 дней и позднее, в РСК, РТПГА, реакции диффузной преципитации в агаровом геле, или в реакции нейтрализации может подтвердить диагноз О. г. л., если во второй пробе отмечено появление антител к вирусу О. г. л. или 4-кратное и более возрастание их титров (по сравнению с первой пробой).

Дифференциальный диагноз

При диагностике заболеваний в природном очаге учитывают туляремию (см.), лептоспироз (см.), клещевой энцефалит (см. Энцефалиты клещевые вирусные). Общими для них клин, признаками являются острое начало, высокая температура, озноб, головные боли, гиперемия лица. Для туляремии типичны локальные поражения (регионарный лимфаденит, папулы или язвы, ангина с налетами, гнойный конъюнктивит) при отсутствии геморрагического синдрома. Иммунол, реакции — кожная проба с тулярином и реакция агглютинации, специфичные для туляремии,— помогают уточнить диагноз. Лептоспироз протекает при нормальном АД, лейкоцитозе, ускоренной РОЭ, наличии лептоспир в крови, в моче и цереброспинальной жидкости, реакции агглютинации лептоспир. При клещевом энцефалите отмечаются более тяжелый характер второй лихорадочной волны и лимфоцитарный плеоцитоз в цереброспинальной жидкости.

Дифференциальная диагностика

ГЛПС дифференцируют с гриппом и другими острыми респираторными инфекциями, сепсисом, лептоспирозом, менингококковой инфекцией, инфекционным мононуклеозом, клещевым энцефалитом и боррелиозом, острыми кишечными инфекциями.

Зачастую возникает необходимость проводить дифференциальную диагностику с рядом терапевтических и хирургических заболеваний: пиелонефритом, пневмонией, панкреатитом, аппендицитом, почечной коликой, гломерулонефритом, заболеваниями крови (острый лейкоз), отравлением токсическими веществами.

В процессе дифференциальной диагностики следует обращать внимание на следующие обстоятельства:

• в первые 3-4 дня болезни следует активно выявлять характерные для ГЛПС симптомы (сухость во рту, жажда, нарушение зрения, субсклеральные гематомы);
• боли в пояснице (и/или в животе) появляются на 3 —5-й день болезни, температура тела снижается, но состояние больных ухудшается на фоне развития ОПН;
• при большинстве инфекционных заболеваний, в отличие от ГЛПС, поражение почек (инфекционно-токсическая почка) наблюдается в первые дни болезни на высоте лихорадки;

в первые 5-6 дней болезни в общем анализе крови характерно увеличение концентрации эритроцитов и гемоглобина за счет сгущения крови без внешних потерь жидкости, в дальнейшем характерны лейкоцитоз (до 25 и более на 10х9/л клеток) со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, обнаружение плазматических клеток и тромбоцитопения со значительным снижением числа тромбоцитов в объеме крови при тяжелых формах;

• в общем анализе мочи существенные изменения возникают с 3—4-го дня болезни: протеинурия (от 0,33 до 33 г/л), микро- или макрогематурия, лейкоцитурия (редко значительная), часто цилиндрурия;
• к середине олигурического периода происходит снижение относительной плотности мочи (изогипостенурия), которое может сохраняться несколько месяцев после выписки больного из стационара.

Применение специфической лабораторной диагностики ГЛПС позволяет выявлять легкие и стертые формы течения инфекции. Легкие формы ГЛПС протекают с 3—4-дневной лихорадкой, умеренным синдромом интоксикации и незначительным поражением почек. Стертые формы ГЛПС представляют собой короткие лихорадочные состояния без каких-либо патогномоничных симптомов. Диагностика таких форм, как правило, осуществляется на основе эпидемиологических и лабораторных серологических данных.

История

Случаи лихорадки Эбола в Африке с 1979 по 2008 год

Соотношение случаев заболеваний и смертей

Впервые вирус Эбола был идентифицирован в экваториальной провинции Судана и прилегающих районах Заира (сейчас Демократическая республика Конго) в 1976 году. В Судане заболело 284 человека, из них умерло 151. В Заире — 318 (умерло 280). Вирус был выделен в районе реки Эбо́лы в Заире. Это дало название вирусу.

Хронология вспышек болезни, вызванной вирусом Эбола

Информация о вспышках геморрагической лихорадки Эбола приведена по данным центра контроля заболеваний США.

События XXI века

• Вспышка в 2003 году в Этумби (Конго) унесла жизни 128 человек.
• Раз в несколько лет происходят вспышки в Конго и Уганде (Центральная Африка). Например, в июле 2012 года 14 человек скончались в Уганде, в результате заражения вирусом.
• Крупная эпидемия лихорадки Эбола в Западной Африке (Гвинея, Сьерра-Леоне и Либерия) 2014 года с февраля по октябрь уже унесла жизни почти 8 тысяч человек, общее число случаев заражения, включая предположительные и вероятные, более 10 тысяч человек. Зафиксированы единичные случаи болезни или подозрения на заболевание среди прилетавших из Западной Африки в другие страны: Нигерию, США, Англию, Германию, Канаду, Мали, Сенегал. 8 августа 2014 года лихорадка Эбола была признана Всемирной организацией здравоохранения угрозой мирового масштаба.
• 12 августа 2014 года зафиксирован первый в Европе случай смерти от лихорадки Эбола — священника Мигеля Пахареса, доставленного в Испанию из Либерии. Впоследствии вирус Эболы был диагностирован у медсестры Терезы Ромеро, входившей в состав медицинской комиссии, которая обследовала испанского священника. Ромеро стала первым человеком, заразившимся Эболой, за пределами Западной Африки.
• 9 мая 2015 года Либерия объявила об окончании эпидемии лихорадки Эбола в стране
• В период с мая по июль в Западной Африке вирусом заразились 330 человек. Несмотря на то что Либерия заявила об окончании эпидемии в мае, к концу июня было выявлено шесть новых случаев заболеваний.

Случаи заражения при лабораторной контаминации

Известно четыре случая заболевания, связанных с лабораторной контаминацией. Во всех случаях заражался один человек. Первый инцидент произошёл в Великобритании в 1976 году (пациент выжил), один случай произошёл в Кот-д’Ивуаре в 1994 году (пациент выжил), два случая произошло в России:

В 1996 году умерла лаборантка вирусологического центра НИИ микробиологии МО РФ в Сергиевом Посаде, которая заразилась вирусом Эбола по неосторожности, уколов себе палец, когда делала инъекции кроликам.
19 мая 2004 года от лихорадки Эбола умерла Антонина Преснякова, 46-летняя старшая лаборантка отдела особо опасных вирусных инфекций НИИ молекулярной биологии Государственного научного центра вирусологии и биотехнологии «Вектор» (пос. Кольцово, Новосибирская область)

Как было установлено, 5 мая 2004 года лаборантка проколола себе кожу при проведении инъекций подопытным морским свинкам.

Эпидемиология

Предполагается, что источниками возбудителей К. г. л. могут быть млекопитающие (коровы, козы, зайцы, африканские ежи и др.). Нередки внутрибольничные и семейные вспышки, связанные с заражением при контакте медперсонала или членов семьи с кровавыми рвотными массами, кровью (при кровотечениях из носа) больных людей. Возможно также случайное заражение людей при контакте с кровью больных животных. Отмечены случаи внутрилабораторного заражения персонала во время аварий при центрифугировании вируссодержащих материалов и в других условиях заражения воздушной среды вирусом К. г. л. Вместе с тем переносчиком и резервуаром инфекции служат Иксодовые клещи (см.) многих видов, у которых обнаруживается вирус К. г. л.,— H. plumbeum plumbeum, H. anatolicum, H. asiaticum, H. detritum; Rhipicephalus rossicus, Rh. bursa, Rh. sanguineus, Rh. pumilio; Dermacentor marginatus, D. daghestanicus; Boophilus calcaratus и аргасовый клещ — Argas persicus. Клещи некоторых видов в течение ряда поколений сохраняют вирус К. г. л. и передают его животному при кровососании. В теле клеща H. plumbeum plumbeum вирус размножается, передается потомству по ходу метаморфоза клеща и трансовариально. Родственный вирус Конго был выделен в Африке и в Азии (Пакистан) из клещей рода Hyalomma, Boophilus и Amblyomma, а также от мокрецов Culicoides sp. и из крови коров, коз (во время паразитирования на них клещей).

Заболеваемость К. г. л. имеет характерную сезонность (теплое время года), что определяется зависящим от климатических факторов периодом активности нападающих на людей различных видов клещей-переносчиков.

В эндемических сельских р-нах К. г. л. заражаются преимущественно животноводы, пастухи, стригали, доярки, ветеринары и другие лица, подвергающиеся нападению иксодовых клещей.

Эпидемиология

Основными источниками инфекции являются ондатра и водяная крыса (водяная полевка), а также, возможно, другие виды грызунов, обитающих в природных очагах О. г. л. Циркуляция вируса О. г. л. в озерной и лесостепной зоне Западной Сибири (Кулундинская и Барабинская низменности) определяется благоприятными ландшафтно-климатическими условиями для существования по берегам водоемов, заселенных ондатрой, большого количества видов мелких млекопитающих и птиц, в т. ч. прокормителей клещей — переносчиков вируса О. г. л. Между водяными и степными животными в этом регионе постоянно происходит обмен свойственными им кровососущими эктопаразитами, передающими вирус О. г. л., благодаря чему укореняются и поддерживаются ее природные очаги. Ондатра болеет острой формой О. г. л. (пневмония, геморрагический энтерит), часто с летальным исходом; при этом происходит периодически массивное заражение озерной воды, а после их гибели в норах остаются зараженные кровососущие паразиты, способные передавать вирус как эстафету новым обитателям норы, в т. ч. нередко водяной крысе. Последняя болеет подострой или хронической формой О. г. л., с периодическими обострениями и длительной экскрецией вируса, что способствует сохранению постоянной зараженности нек-рых водоемов и возникновению новых эпизоотий этой лихорадки среди ондатр. Вирус О. г. л. часто выделяли из крови, мозга, почек, мочи ондатр, а также из мозга, селезенки, почки и мочи водяных крыс.

Спонтанная зараженность вирусом О. г. л. в природных очагах доказана также еще у ряда мелких млекопитающих (полевки — экономки, узкочерепной и красной полевки, бурозубки, полевой и домовой мыши, мыши-малютки, серой крысы, светлого хоря и др.) и у нек-рых водоплавающих птиц. Многие другие виды диких и домашних животных в степных р-нах Сибири регулярно контактируют с вирусом О. г. л., о чем свидетельствуют результаты массовых серол, обследований животных на антитела к этому вирусу. Передача инфекции среди животных происходит через иксодовых и гамазовых клещей, блох, возможно, при нек-рых условиях через комаров, но, кроме того, через зараженную озерную воду, в к-рой вирус О. г. л. может сохраняться летом до 2 нед. и зимой до 14 нед. Вирус О. г. л. передается потомству клеща Dermacentor pictus трансовариально и трансфазно.

Природные очаги О. г. л. в Западной Сибири существуют, по-видимому, с древних времен

Они лишь активизировались и обратили на себя внимание в эпидемии 1945—1958 гг. только в результате искусственной интродукции в издревле сложившиеся биоценозы высоковосприимчивого к О

г. л. животного — промысловой ондатры, от к-рых вирус во время эпизоотий распространяется на людей и на многие компоненты озерно-степных биоценозов.

Для природных очагов О. г. л. характерна их нестабильность — периоды активной циркуляции вируса среди многих видов позвоночных животных и членистоногих сменяются периодами его резервации у отдельных видов хозяев. Ведущее значение в поддержании природных очагов принадлежит водяной крысе (резервуар возбудителя), способной к длительному бессимптомному вирусо-носительству. Периодическая активизация таких очагов зависит от динамики численности и подвижности водяных крыс и обычно возрастает в годы массового их размножения.

Передача вируса человеку происходит через укусы нимф и взрослых иксодовых клещей D. pictus и D. marginatus. Возможно также респираторное заражение (капельно-пылевым путем при снятии и обработке шкурок, при разделке тушек ондатр). Известны случаи заболевания людей О. г. л. при проникновении вируса через слизистые оболочки, поврежденную кожу или при купании. Наконец, заражение человека возможно водным и пищевым (через загрязненные руки) путем.

Заболевания обычно регистрируются в мае—июне, меньший подъем заболеваний приходится на август — сентябрь.

Клиника

Инкубационный период К. г. л. от 2 до 14, чаще 3—5 дней. Болезнь протекает в легкой, среднетяжелой и тяжелой форме с геморрагическим синдромом или без него. При К. г. л. с геморрагическим синдромом выделяют 3 периода: начальный, или общетоксический, период разгара, или геморрагических проявлений, и период реконвалесценции.

К. г. л. с геморрагическим синдромом и без него начинается одинаково остро, без продромальных явлений: с потрясающего озноба или познабливания, быстрого повышения температуры до 38—40°, сильной головной боли и разбитости, ломоты во всем теле, слабости, иногда тошноты и рвоты, болей в животе, в суставах и мышцах, в пояснице, иногда с положительным симптомом Пастернацкого. Кожа лица, шеи и груди часто гиперемирована, отмечается сухость кожи и слизистых оболочек. Иногда появляется герпес, что, по-видимому, является следствием обострения латентно протекающей герпетической инфекции. Пульс соответствует температуре. В крови лейкопения, нейтропения, лимфоцитоз, сдвиг нейтрофилов влево, тромбоцитопения, а в моче альбуминурия и микрогематурия, иногда цилиндрурия. Длительность начального периода 3—6 дней, после чего нередко температура падает на 1 — 2 дня и затем поело ее повышения наступает период разгара болезни с развитием геморрагического синдрома в виде геморрагической сыпи на коже, слизистых оболочках ротовой полости, зева, носовых кровотечений (см.), гематом (см.) на местах инъекций, метроррагий (см. Маточные кровотечения), кровоточивости десен, иногда кровотечений из ушей, кровохарканья (см.). При наличии только геморрагической сыпи или сочетании ее с кратковременными кровотечениями из носа и десен К. г. л. протекает относительно легко. Наличие массивных геморрагических проявлений — обильная геморрагическая сыпь, желудочно-кишечное кровотечение (см.) — отягощает течение болезни. Геморрагические проявления могут длиться от нескольких часов до 2—7 дней. Лицо больных в этот период становится бледным и несколько одутловатым, может быть акроцианоз. Наблюдается геморрагическая сыпь от точечных петехий темно-вишневого цвета до сине-багровых пятен различных размеров на различных участках тела (почти у всех больных). Пульс лабильный до 120—130 в 1 мин., АД снижается, возможен даже коллапс. Тоны сердца приглушены. В легких могут быть сухие хрипы, редко мелкоочаговая пневмония. Аппетит отсутствует, у большинства больных язык обложен, десны разрыхлены и кровоточат, могут быть различной интенсивности боли в животе, тошнота и рвота, нередко неукротимая, обильная, почти целиком кровью (см. Гематемезис). Часты микро-примеси крови в кале, дегтеобразный стул (см. Мелена), иногда чистая кровь. Часто увеличивается печень, возможна гепатаргия; реже увеличивается селезенка. Изменения мочеполовой системы умеренно выражены и проявляются в виде непостоянного симптома Пастернацкого, олигурии, незначительной альбуминурии, выявления в осадке мочи единичных лейкоцитов и свежих эритроцитов, понижения удельного веса мочи. Обычно отмечаются сильные головные боли, сонливость, заторможенность, вялость, апатия. При тяжелом течении сознание затемнено, возможен бред, непроизвольное мочеиспускание и редко непроизвольная дефекация. У отдельных больных обнаруживается ригидность мышц затылка, симптомы Кернига и Брудзинского. В крови отмечается резкая или умеренная гипохромная анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Сопутствующие хрон, болезни, особенно сердечно-сосудистой системы, почек, печени, крови, отягощают К. г. л. Клиника К. г. л. у взрослых и детей практически одинакова. У беременных К. г. л. протекает крайне неблагоприятно.

Осложнения не часты и проявляются как бронхит (см.), очаговая пневмония (см.), отек легких (см.) при нарастающей сердечно-сосудистой недостаточности и гепатаргия (см.) у лиц с цирротической печенью (алкоголизм), острая почечная недостаточность (см.), тромбофлебиты (см.).

Симптомы Аргентинской геморрагической лихорадки:

Инкубационный период продолжается от 7 до 16 дней. Заболевание начинается постепенно. Повышается температура тела, иногда с ознобом, появляется слабость, головная боль, боли в мышцах, тошнота, рвота, анорексия. Лихорадка нарастает и достигает 39-40°С. При осмотре выявляется гиперемия лица, шеи, инъекция сосудов склер. Может быть небольшое увеличение лимфатических узлов. На 3-5-й день болезни состояние больного ухудшается, появляются признаки обезвоживания (АД падает до 50-100 мм рт. ст.), нарастает олигурия. При более тяжелых формах развиваются выраженные проявления тромбогеморрагического синдрома: кровавая рвота, мелена, кровоточивость десен, носовые кровотечения, гематурия. Возможны изменения нервной системы — возбуждение, делириозное состояние, ступор. На 7-10-й день может наступить шок, желудочно-кишечное кровотечение. В летальных случаях причиной смерти обычно является отек легкого.

Что провоцирует / Причины Аргентинской геморрагической лихорадки:

Возбудитель аргентинской геморрагической лихорадки — вирус Хунин (по названию города, где зарегистрированы первые случаи болезни) относится к аренавирусам, к которым относятся возбудители лихорадки Ласса и боливийской геморрагической лихорадки. Вирус патогенен для новорожденных белых мышей и хомяков. Культивируют на куриных эмбрионах и в культуре перевиваемых клеток.
Резервуаром и источником инфекции являются грызуны Calomis laucha, Calomis musculinus. Вирусы выделялись также от гамазовых клещей. Заболеваемость характеризуется сезонностью — с февраля по июнь, пик заболеваемости в мае. Заболевают преимущественно сельские жители. Заражение происходит воздушно-пылевым путем, вдыхая пыль, инфицированную грызунами. Заражение может наступить и через продукты питания, инфицированные мочой грызунов. Эпидемические вспышки наблюдались ежегодно, число заболевших колебалось от 100 до 3500 человек.

Лечение Крымской геморрагической лихорадки:

Больных обязательно изолируют в инфекционном отделении стационара. Лечение симптоматическое и этиотропное. Назначают противовоспалительные препараты, мочегонные. Исключают применение препаратов, усиливающих поражение почек, например, сульфаниламиды. Также назначают противовирусные препараты (рибавирин, реаферон). В первые 3 дня вводят гетерогенный специфический лошадиный иммуноглобулин, иммунную сыворотку, плазму или специфический иммуноглобулин, полученные из сыворотки крови переболевших или привитых лиц. Специфический иммуноглобулин используется для экстренной профилактики у лиц, соприкасающихся с кровью больного.

Лечение

Выявленных больных (или лиц, подозрительных на заболевание) изолируют и госпитализируют в отдельную палату. При возможности больных помещают в индивидуальные изоляционные кабины с автономной вентиляцией и стерилизацией удаляемого воздуха.

В качестве средства специфической терапии при Эболы геморрагической лихорадки применяют иммунную плазму или сыворотку крови переболевших, содержащие специфические антитела. Их вводят внутривенно в дозе 250— 500 мл; если состояние больного не улучшается, иммунную плазму или сыворотку крови вводят повторно. Назначают средства, способствующие нормализации водно-солевого баланса, устранению интоксикации (см. Дезинтоксикационная терапия) и геморрагических явлений (водноэлектролитные, белковые растворы, раствор глюкозы и т. п.).

Прогноз всегда серьезный, летальность превышает 50%.

Профилактика — раннее выявление и госпитализация заболевших; обсервация в течение 17 дней лиц, бывших в контакте с больным. В качестве средства специфической профилактики Эболы геморрагической лихорадки в отдельных случаях (аварийная ситуация при лабораторной работе с вирусом, случайные уколы или порезы при вскрытии трупа) используют иммунную плазму или сыворотку крови реконвалесцентов, которую вводят внутривенно (250-500 мл).

Библиогр.: Геморрагическая лихорадка Эбола в Заире в 1976 г., Бюлл. ВОЗ, т. 56, № 2, с. 213, 1978; Геморрагическая лихорадка Эбола в Судане в 1976 г., там же, с. 189; Дроздов С. Г. и Сергиев В. П. Защита неэндемичных территорий от тропических вирусных геморрагических лихорадок, М., 1984; Симпсон Д. И. X. Вирусные геморрагические лихорадки человека, Бюлл. ВОЗ, т. 56, № 6, с. 633, 1978; Bowen E. Т. а. о. Viral haemorrhagic fever in southern Sudan and northern Zaire, Lancet, v. 1, p. 571, 1977; Johnson К. M. a. o. Isolation and partial characterisation of a new virus causing acute haemorrhagic fever in Zaire, ibid., p. 569; Pattyn S. a. o. Isolation of Marburg-like virus from a case of haemorrhagic fever in Zaire, ibid., p. 573; Simpson D. I. H. Marburg and Ebola virus infections, Geneva, WHO, 1977.

Online-консультации врачей

Новости медицины

6 простых привычек, чтобы круглый год не болеть простудами: рекомендуют все врачи,
17.03.2021

Морепродукты становятся вредными для здоровья?,
05.01.2021

Digital Pharma Day. Будьте во главе digital-трансформации фармацевтической индустрии,
09.10.2020

В сети EpiLaser самые низкие цены на ЭЛОС эпиляцию в Киеве,
14.09.2020

Новости здравоохранения

Эксперт назвала три отличия простуды от COVID-19,
05.01.2021

В мире более 86 миллионов случаев COVID-19,
05.01.2021

Скорость распространения COVID-19 зависит от климатических условий,
11.06.2020

Исследователи насчитали шесть разновидностей коронавируса,
11.06.2020

Симптомы Крымской геморрагической лихорадки:

Инкубационный период от одного до 14 дней. Чаще 3-5 дней. Продромальный период отсутствует. Болезнь развивается остро.
В начальном (предгеморрагическом) периоде отмечаются лишь признаки общей интоксикации, характерные для многих инфекционных болезней. Начальный период длится чаще 3-4 дня (от 1 до 7 дней). В этот период на фоне высокой лихорадки отмечают слабость, разбитость, головная боль, ломота во всем теле, сильная головная боль, боли в мышцах и суставах.
К более редким проявлениям начального периода относится головокружение, нарушение сознания, сильные боли в икроножных мышцах, признаки воспаления верхних дыхательных путей. Лишь у некоторых больных еще до развития геморрагического периода появляются характерные для этой болезни
симптомы — повторная рвота, не связанная с приемом пищи, боли в пояснице, боли в животе, преимущественно в эпигастральной области.
Постоянным симптомом является лихорадка, которая длится в среднем 7-8 дней, особенно типична для крымской геморрагической лихорадки температурная кривая. В частности, при появлении геморрагического синдрома отмечается снижение температуры тела до субфебрильной, через 1-2 дня температура тела вновь повышается, что обусловливает характерную для этой болезни «двугорбую» температурную кривую.
Геморрагический период соответствует периоду разгара заболевания. Выраженность тромбогеморрагического синдрома определяет тяжесть и исход болезни. У большинства больных на 2-4-й день болезни (реже на 5-7-й день) появляется геморрагическая сыпь на коже и слизистых оболочках, гематомы в местах инъекций, могут быть кровотечения (желудочные, кишечные и др.). Состояние больного резко ухудшается. Гиперемия лица сменяется бледностью, лицо становится одутловатым, появляются цианоз губ, акроцианоз. Сыпь на коже вначале петехиальная, в это время появляется энантема на слизистых оболочках ротоглотки, могут быть более крупные кровоизлияния в кожу. Возможны носовые, маточные кровотечения, кровохарканье, кровоточивость десен, языка, конъюнктив. Прогностически неблагоприятно появление массивных желудочных и кишечных кровотечений. Состояние больных становится еще более тяжелым, отмечаются нарушения сознания. Характерны боли в животе, рвота, понос; печень увеличена, болезненна при пальпации, симптом Пастернацкого положительный. Брадикардия сменяется тахикардией, АД снижено. У некоторых больных отмечается олигурия, нарастает остаточный азот. В периферической крови — лейкопения, гипохромная анемия, тромбоцитопения, СОЭ без существенных изменений. Лихорадка длится 10-12 дней. Нормализация температуры тела и прекращение кровотечений характеризует переход к периоду выздоровления. Длительно сохраняется астенизация (до 1-2 мес). У отдельных больных могут быть легкие формы болезни, протекающие без выраженного тромбогеморрагического синдрома, но они, как правило, остаются не выявленными.
Как осложнения могут наблюдаться сепсис, отек легкого, очаговая пневмония, острая почечная недостаточность, отит, тромбофлебиты. Летальность составляет от 2 до 50 %.